Τα γεγονότα της σειράς εκτυλίσσονται έξι μήνες μετά τη δολοφονία του Σέρλοκ Χολμς από τον Μοριάρτι. Ο Δρ. Τζον Γουάτσον (Μόρις Τσέστνατ), έχοντας αφήσει πίσω του την εξιχνίαση εγκλημάτων, επιστρέφει στην ιατρική ως επικεφαλής μιας κλινικής για σπάνιες διαταραχές. Όμως, το παρελθόν του τον καταδιώκει, καθώς ο Μοριάρτι επανεμφανίζεται, πυροδοτώντας...

Ενώ παρακολουθεί μια γραμμή έκτακτης ανάγκης, ένας άγρυπνος πράκτορας του FBI απαντά σε μια κλήση που τον παρασύρει σε μια θανάσιμη συνωμοσία κατασκόπων στον Λευκό Οίκο....

Έπειτα από έτη απουσίας, ένας ατιμασμένος ειδικός πράκτορας επιστρέφει διστακτικά στον επικίνδυνο κόσμο της κατασκοπείας όταν μια συνάδελγός του εξαφανίζεται. Για να εξιχνιάσει το μυστήριο, όμως, θα πρέπει να θυμηθεί το παρελθόν. Στη νέα του ταινία υποδύεται τον Nicolas Shaw, έναν επίλεκτο πρώην πράκτορα που επί χρόνια εκτελούσε εντολές τις CIA...