Η πλοκή εστιάζει σε μία απίθανη φιλία που αναπτύσσεται ανάμεσα στον ‘Rafa’ (Garcia), έναν πωλητή αυτοκινήτων και στην ‘Ana’ (Keen), ένα άστεγο κοριτσάκι που έχει μάθει να επιβιώνει στους δρόμους. Οι δυο τους ξεκινούν μαζί ένα αλησμόνητο ταξίδι για να βρουν και να βοηθήσουν τον πατέρα της μικρούλας σώζοντάς τον από χρεοκοπία ή από άλλα χειρότερα....

Το «Spider-Man: Μέσα στο Αραχνο-Σύμπαν» συστήνει τον έφηβο Μάιλς Μοράλες από το Μπρούκλιν, και τις αμέτρητες ικανότητές του Αραχνο-Σύμπαντος, όπου περισσότεροι από ένας μπορεί να φορούν τη μάσκα....