Τα γεγονότα της σειράς εκτυλίσσονται έξι μήνες μετά τη δολοφονία του Σέρλοκ Χολμς από τον Μοριάρτι. Ο Δρ. Τζον Γουάτσον (Μόρις Τσέστνατ), έχοντας αφήσει πίσω του την εξιχνίαση εγκλημάτων, επιστρέφει στην ιατρική ως επικεφαλής μιας κλινικής για σπάνιες διαταραχές. Όμως, το παρελθόν του τον καταδιώκει, καθώς ο Μοριάρτι επανεμφανίζεται, πυροδοτώντας...

Απορριπτόμενος μετά από πρόταση γάμου, ο Άλεξ βρίσκεται μόνος του σε ένα ταξίδι από το Λος Άντζελες στη Μελβούρνη της Αυστραλίας, σε αυτό που υποτίθεται ότι θα ήταν οι ευτυχισμένες διακοπές με τη νέα του αρραβωνιαστικιά. Εγκλωβισμένος σε μια ήπια κατάσταση σοκ, ο Άλεξ διασταυρώνεται με τη Ρόνι - μια γυναίκα σε μια δική της περιπέτεια - και μαζί...