Στο Rambo: Last Blood η υπόθεση μεταφέρει τον απομονωμένο John Rambo στο Μεξικό σε μια αποστολή να σώσει την κόρη ενός φίλου του από ένα καρτέλ ναρκωτικών. Η φιλοσοφία παραμένει γνώριμη, δηλαδή εκδίκηση, πολιτική διαπλοκή και φυσικά άφθονη αιματοχυσία....

Ένας εγκληματίας, ο Ντράιβερ, συλλαμβάνεται από τη μεξικανική αστυνομία, όταν προσπαθεί να περάσει τα σύνορα με ένα αυτοκίνητο γεμάτο κλεμμένα χρήματα. Οδηγείται στην κακόφημη φυλακή El Pueblito και, ενώ κανείς δε γνωρίζει το μέρος όπου κρατείται, τον επισκέπτεται ένας διεφθαρμένος υπάλληλος της Αμερικανικής Πρεσβείας, ο οποίος τον εκβιάζει πως αν...