Τα γεγονότα της σειράς εκτυλίσσονται έξι μήνες μετά τη δολοφονία του Σέρλοκ Χολμς από τον Μοριάρτι. Ο Δρ. Τζον Γουάτσον (Μόρις Τσέστνατ), έχοντας αφήσει πίσω του την εξιχνίαση εγκλημάτων, επιστρέφει στην ιατρική ως επικεφαλής μιας κλινικής για σπάνιες διαταραχές. Όμως, το παρελθόν του τον καταδιώκει, καθώς ο Μοριάρτι επανεμφανίζεται, πυροδοτώντας...

Η ιστορία ακολουθεί τον Brian Sinclair, ο οποίος ανακαλύπτει το μυστηριώδες χάπι NZT, το οποίο ξεκλειδώνει το 100% των νοητικών του δυνατοτήτων. Άμεσα αποκτά διανοητικά ταλέντα και έχει διάφορες ενοράσεις, που του αποφέρουν πολλά λεφτά και του εξασφαλίζουν ωραίες γυναίκες και απεριόριστη επιτυχία. Όμως η ονειρεμένη ζωή του γίνεται σύντομα ένας...