Mια θανατηφόρα επιδημία ξεσπά στο Mανχάταν και μολύνει σε μια μέρα όλη την πόλη της Νέας Υόρκης. Ο ιός εξαπλώνεται ραγδαία από τους ποντικούς των υπονόμων αφού ένα μόνο δάγκωμα φτάνει για να μετατρέψει τον άνθρωπο σε σαρκοβόρο τρωκτικό, μια ασθένεια χωρίς αντίδοτο με μόνη λύτρωση τον θάνατο. Η πόλη είναι σε καραντίνα. Δρόμοι, γέφυρες και τούνελ...

Το 1988, ο αστυνομικός από τη Φιλαδέλφεια Τόμας Λόκχαρτ (Μπόιντ Χόλμπρουκ), ανυπομονώντας να γίνει ντετέκτιβ, αρχίζει να ερευνά έναν μυστηριώδη κατά συρροή δολοφόνο που δρα κάθε εννέα χρόνια. Ωστόσο, όταν τα εγκλήματα του δολοφόνου δεν μπορούν να εξηγηθούν επιστημονικά, η εμμονή του Λοκ να βρει την αλήθεια απειλεί την καριέρα του, την οικογένειά...